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適宜的服藥時間能使用藥更科學

欄目: 科普知識 發(fā)布時間:2017-09-30

 現(xiàn)代醫(yī)學研究證實,,很多藥物的作用和毒性,、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系,。同一種藥物的同等劑量可因給藥時間不同,,作用和療效也不一樣,。而執(zhí)業(yè)藥師運用時辰藥理學知識來制訂合理的給藥方案,,按時辰規(guī)律給藥,,可減少盲目性,,準確及時地將藥物送達病灶,,使給藥時間與人體生理節(jié)律同步,,使用藥更加科學、有效,、安全,、經(jīng)濟。并通過提供藥學服務(wù),,加強藥學監(jiān)護,,實施藥物治療方案的干預(yù),對提高藥物療效,,降低藥品不良反應(yīng),,確立藥師形象和提高社會地位,具有極為重要的實際價值,。

  人體的功能狀態(tài)隨時間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm),。

  各種生物的生命活動均具時間的規(guī)律性,,人體的體溫、血糖,、血壓,、血脂、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜,、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系,。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時間密切相關(guān)。 

  依據(jù)時辰藥理學和藥品特點,,選擇最適宜的服藥時間,,可達到以下效果:順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化,充分調(diào)動人體積極的免疫和抗病因素,,如癌細胞在上午生長繁衍速度最快,,抗癌藥一般以上午10時左右服藥為宜,能更有效地控制癌細胞生長,;增強藥效,,或提高藥物的生物利用度,如肝臟合成膽固醇主要在夜間進行,合成高峰在凌晨2~3時,,于峰前給予調(diào)節(jié)血脂藥療效最好,;減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),如氨基糖苷類抗生素的腎毒性與每日給藥時間與次數(shù)密切相關(guān),,當每日1次,、于下午1:30給藥時,腎毒性發(fā)病率最低,;降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源,,如小劑量阿司匹林可預(yù)防心梗,、心源性猝死,晨起6時服用,,藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢,,而傍晚服藥則效果差、排泄快,、劑量需要稍大,;提高患者用藥依從性。

  人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化,、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學機制,。例如肝臟合成膽固醇的時間多在夜間;血小板的雙相聚集性多在上午6~9時增強,;胃酸的分泌有晝夜規(guī)律,,在清晨5時至中午11時最低,下午2時至次晨1時最高,;而胰腺的胰島細胞每日分泌胰島素約50IU,,其分泌有節(jié)律,清晨始升高,,午后達高峰,,凌晨跌入低谷,同時與進餐有關(guān),,3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,,刺激胰島素分泌,血中濃度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml,。因此,,服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律。如服用降膽固醇藥洛伐他汀,、辛伐他汀等,,宜在睡前服,有助于提高療效,。一般利尿劑宜清晨服用,,以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過多,影響休息和睡眠,。腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,,每日上午7~10時為分泌高潮(約450nmol/L),隨后逐漸下降(下午4時約110nmol/L),,午夜12時為低谷,,這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進行,,宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥,,以減少對下丘腦—胰腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導致腎上腺皮質(zhì)功能的下降,,甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果。

  近年來研究發(fā)現(xiàn),,癌細胞在上午生長繁衍速度最快,,而正常細胞則在凌晨4點繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌用藥時間提供了依據(jù),,一般以上午10時左右服藥為宜,,能更有效地控制癌細胞生長。人體的血壓在白天的變化高于夜間,,早晨6~7時和下午3~4時各有1次高峰,;多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用,由于凌晨0~2時是哮喘者對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時間,,即哮喘的高發(fā)時間,,而氨茶堿則以早晨7時應(yīng)用效果最好。與正常人比較,,哮喘患者呼吸道阻力增加,,通氣功能降低,并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化,。當夜間或清晨呼吸道阻力增加時,即可誘發(fā)哮喘,。而在藥動學和藥效學方面也有晝夜節(jié)律的差異,。

  無論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,發(fā)作具有相似的晝夜節(jié)律,,勞累型心絞痛發(fā)作在早晨6時后開始增多,,10~11時達到高峰;而不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作則集中于上午6~12時,,故抗心絞痛藥宜于晨服,。

  適宜晨起服用的藥品

  腎上腺皮質(zhì)激素  如潑尼松、潑尼松龍,、倍他米松,、地塞米松(氟美松)等,因為人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7~8時,,此時服用可避免藥物對激素分泌的反射性抑制作用,,對下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,可減少不良反應(yīng),。

抗高血壓藥  血壓在早晨和下午各出現(xiàn)1次高峰,,因此,為有效控制血壓,,一日僅服1次的長效降壓藥如氨氯地平(絡(luò)活喜),、依那普利(悅寧定),、貝那普利(洛丁新)、拉西地平(樂息平),、氯沙坦(科素亞),、纈沙坦(代文)、索他洛爾(施泰可),、利血平/氨苯蝶啶(北京降壓0號)宜在早晨7時左右服用,;一日服2次的宜在下午4時再補充1次?!?/span>

抗抑郁藥  抑郁的癥狀如憂郁,、焦慮、猜疑等常表現(xiàn)為晨重晚輕,,氟西汀(百憂解),、帕羅西汀(賽樂特)、瑞波西汀,、氟伏沙明宜于早晨服,。

  利尿藥  為避免夜間多次起夜,影響睡眠和休息,,呋塞米(速尿),、螺內(nèi)酯(安體舒通)等利尿藥宜于早晨服。

  驅(qū)蟲藥  四氯乙烯,、甲硝唑,、檳榔、南瓜子宜空腹晨服,,以使其迅速進入腸道,,并保持高濃度。阿苯達唑(史克腸蟲清),、甲苯達唑(安樂士),、哌嗪(驅(qū)蛔靈)、雙羥萘酸噻嘧啶(抗蟲靈)宜空腹服用,,可減少人對藥物的吸收,,增加藥物與蟲體的直接接觸,增強療效,。

  瀉藥  硫酸鎂鹽類瀉藥在早晨服可迅速在腸道發(fā)揮作用,,服后5小時可致瀉。

適宜兩餐中間服用的藥品

  止吐劑 甲氧氯普胺(滅吐靈)可加快胃蠕動,,酚酞可促進腸蠕動,,使胃腸內(nèi)食物的排空速度增速,不利于營養(yǎng)的吸收,,宜放于兩餐中服用,。

  鐵劑 習慣性常主張鐵劑在餐后服用較好,,餐后服鐵劑固然可減少不良反應(yīng),但食物中的植物酸,、磷酸鹽,、草酸鹽等影響鐵的吸收。因此,,宜在兩餐間服用,,但最佳時間是空腹。

  胃黏膜保護劑 雙八面體蒙脫石的成分為八面體蒙脫石微粒,,其作用是覆蓋消化道,,與黏膜蛋白結(jié)合,加強消化道黏液的韌性,,以對抗攻擊因子,,增強黏液屏障,防止酸,、胃蛋白酶,、非甾體抗炎藥、酒精及病毒,、細菌和毒素對消化道黏膜的侵害,。應(yīng)用治療急性腹瀉時,首次劑量加倍,,將其溶于約50毫升水中服用,,但食道炎患者宜于餐后服用,其他患者于兩餐之間服用,。

  非甾體抗炎藥 包括阿司匹林、二氟尼柳,、貝諾酯,、對乙酰氨基酚(百服寧)、吲哚美辛(消炎痛),、布洛芬(芬必得)等,,為減少對胃腸的刺激,大多數(shù)應(yīng)于餐后服,,惟有塞來昔布(西樂葆)和羅非昔布(萬絡(luò))除外,因食物可延緩其吸收,。

  維生素 維生素B2伴隨食物緩慢進入小腸,,以利于吸收。

  組胺H2受體阻斷劑 西米替?。ㄌ┪该溃?、雷尼替?。ㄉ莆傅茫┑扔诓秃蠓炔颓胺Ч麨榧眩@是因為餐后胃排空延遲,,有更多的抗酸和緩沖作用時間,。

  利尿藥 氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、螺內(nèi)酯(安體舒通)與食物包裹在一起,,可增加生物利用度,。

  頭孢菌素 頭孢呋辛酯于餐后服用,可提高血藥濃度,,減少不良反應(yīng),。

  適宜餐后服用的藥品

  催眠藥 各種催眠藥的起效時間有快、慢之分,,水合氯醛,、咪噠唑侖(速眠安)、司可巴比妥(速可眠),、艾司唑侖(舒樂安定),、異戊巴比妥(阿米妥)、地西泮(安定),、硝西泮(硝基安定)、苯巴比妥(魯米那)分別約在服后10,、15,、20、25,、30,、40、45或60分鐘起效,,失眠者可擇時選用,,服后安然入睡,。

  平喘藥 哮喘多在凌晨發(fā)作,睡前服用沙丁胺醇,、氨茶堿,、二羥丙茶堿(喘定),止喘效果更好,。

  血脂調(diào)節(jié)藥 包括洛伐他?。澜抵⑿练ニ。ㄊ娼抵?、普伐他?。ㄆ绽蹋?、氟伐他汀(來適可)應(yīng)于睡前服,,緣于肝臟合成脂肪峰期多在夜間,,晚餐后服藥有助于提高療效。

  抗過敏藥 苯海拉明,、異丙嗪,、氯苯那敏(撲爾敏)、特非那定(敏迪),、賽庚啶,、酮替芬等服后易出現(xiàn)嗜睡,、困乏和注意力不集中,,睡前服安全并有助睡眠,。

  鈣磷代謝調(diào)節(jié)藥 依降鈣素、鮭魚降鈣素于睡前服用有助于降低不良反應(yīng),。

  緩瀉藥 酚酞(果導),、比沙可啶、液體石蠟等服后約12小時排便,,于次日晨起瀉下,。

宜餐前服用的藥品 胃黏膜保護藥  氫氧化鋁或復(fù)方制劑(胃舒平)、復(fù)方三硅酸鎂(蓋胃平),、復(fù)方鋁酸鉍(胃必治)等餐前吃可充分地附著于胃壁,,形成一層保護屏障;鞣酸蛋白餐前服可迅速通過胃進入小腸,,遇堿性小腸液而分解出鞣酸,,起到止瀉作用,。 

健胃藥  如龍膽,、大黃宜于餐前10分鐘服用,可促進食欲和胃液分泌,。     

促胃腸動力藥  甲氧氯普胺(胃復(fù)安),、多潘立酮(嗎丁啉)、西沙必利(普瑞博思)、莫沙比利宜于餐前服,,以利于促進胃蠕動和食物向下排空,,幫助消化。    

抗骨質(zhì)疏松藥  為便于吸收,,避免對食管和胃的刺激,,口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉(福善美)、帕屈膦酸鈉(雅利達,、博寧),、氯屈膦酸鈉(骨磷)應(yīng)空腹給藥,并建議用足量水送服,,服后30分鐘內(nèi)不宜進食,。     

抗生素  頭孢拉定(泛捷復(fù)、克必力)與食物或牛乳同服可延遲吸收,;頭孢克洛(??虅冢┡c食物同服所達血漿峰值濃度僅為空腹服用的50%~75%。另外,,氨芐西林(安比林),、阿莫西林(阿莫仙)、阿奇霉素(泰力特),、克拉霉素(克拉仙)的吸收受食物影響,。    

滋補藥  人參、鹿茸于餐前服用吸收快,。     

適宜餐中或進食服用的藥品     

抗糖尿病藥  二甲雙胍,、阿卡波糖、格列美脲宜餐中服,。阿卡波糖應(yīng)隨第一口餐吞服,,以減少對胃腸道的刺激。格列美脲于第一次就餐時服,。瑞格列奈宜進餐時服用,,不進餐不用。    

抗麻風病藥  氯法齊明與食物和牛奶同服,,可增加吸收,。     

抗真菌藥  灰黃霉素難溶于水,與脂肪餐同服后,,可促進膽汁的分泌,,促使微粒型粉末的溶解,便于人體吸收,,可提高血漿濃度近2倍,。酮康唑、依曲康唑與食物同服,可減少惡心,、嘔吐反應(yīng)并促進吸收,。     

助消化藥  乳酶生、酵母,、胰酶,、淀粉酶宜在餐中吃,一是與食物混在一起以發(fā)揮酶的助消化作用,,二是避免被胃液中的酸破壞,。    

下丘腦垂體激素  甲磺酸溴隱亭于進餐中或餐后服用,可減少不良反應(yīng),。    

非甾體抗炎藥  舒林酸與食物同服,,可使鎮(zhèn)痛的作用持久。吡羅昔康,、依索昔康,、氯諾昔康、美洛昔康,、奧沙普嗪與餐同服,,可減少胃黏膜出血。吲哚美辛,、阿西美辛,、依托度酸等于餐后或與食物同服,可減少發(fā)生不良反應(yīng)幾率,。    

抗骨性關(guān)節(jié)炎藥  硫酸氨基葡萄糖(萄力)最好于進餐時服用,,可減少短暫的胃腸不適。    

治療膽結(jié)石和膽囊炎藥  熊去氧膽酸于早,、晚進餐時服用,,可減少膽汁膽固醇的分泌,有利于結(jié)石中膽固醇的溶解,。    

抗血小板藥  噻氯匹定宜于進餐時服用,,可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng)。    

抗心力衰竭藥  治療充血性心衰時,,卡維地洛必須于就餐時服用,,以減緩吸收,降低體位性低血壓的發(fā)生,。    

減肥藥  奧利司他可減少食物中脂肪的吸收,,進餐時服用,可減少脂肪的吸收率,。治療震顫麻痹藥司來吉蘭應(yīng)在進早餐,、午餐時服用,以減輕可能出現(xiàn)的惡心,、失眠等副作用,。