現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),，很多藥物的作用和毒性,、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同,，作用和療效也不一樣,。而執(zhí)業(yè)藥師運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)來制訂合理的給藥方案,，按時(shí)辰規(guī)律給藥,，可減少盲目性，準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶,，使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步,，使用藥更加科學(xué)、有效,、安全,、經(jīng)濟(jì)。并通過提供藥學(xué)服務(wù),，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù),，實(shí)施藥物治療方案的干預(yù)，對(duì)提高藥物療效,，降低藥品不良反應(yīng),，確立藥師形象和提高社會(huì)地位，具有極為重要的實(shí)際價(jià)值,。
人體的功能狀態(tài)隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,，包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm)。
各種生物的生命活動(dòng)均具時(shí)間的規(guī)律性,，人體的體溫,、血糖、血壓,、血脂,、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系,。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān),。
依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和藥品特點(diǎn)，選擇最適宜的服藥時(shí)間,，可達(dá)到以下效果：順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化,，充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫和抗病因素，如癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快,，抗癌藥一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,，能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)；增強(qiáng)藥效,，或提高藥物的生物利用度,，如肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,合成高峰在凌晨2～3時(shí)，于峰前給予調(diào)節(jié)血脂藥療效最好,；減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),，如氨基糖苷類抗生素的腎毒性與每日給藥時(shí)間與次數(shù)密切相關(guān)，當(dāng)每日1次,、于下午1:30給藥時(shí),，腎毒性發(fā)病率最低；降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源,，如小劑量阿司匹林可預(yù)防心梗,、心源性猝死，晨起6時(shí)服用,，藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢,，而傍晚服藥則效果差、排泄快,、劑量需要稍大,；提高患者用藥依從性。
人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化,、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制,。例如肝臟合成膽固醇的時(shí)間多在夜間；血小板的雙相聚集性多在上午6～9時(shí)增強(qiáng),；胃酸的分泌有晝夜規(guī)律,，在清晨5時(shí)至中午11時(shí)最低，下午2時(shí)至次晨1時(shí)最高,；而胰腺的胰島細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU,，其分泌有節(jié)律，清晨始升高,，午后達(dá)高峰,，凌晨跌入低谷，同時(shí)與進(jìn)餐有關(guān),，3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,，刺激胰島素分泌，血中濃度由20μIU/ml而升到50～150μIU/ml,。因此,，服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律。如服用降膽固醇藥洛伐他汀,、辛伐他汀等,，宜在睡前服，有助于提高療效,。一般利尿劑宜清晨服用,，以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過多，影響休息和睡眠,。腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,，每日上午7～10時(shí)為分泌高潮(約450nmol/L)，隨后逐漸下降(下午4時(shí)約110nmol/L),，午夜12時(shí)為低谷,，這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起,。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行，宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥,，以減少對(duì)下丘腦—胰腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能的下降,，甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果。
近年來研究發(fā)現(xiàn),，癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快,，而正常細(xì)胞則在凌晨4點(diǎn)繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌用藥時(shí)間提供了依據(jù),，一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,，能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。人體的血壓在白天的變化高于夜間,，早晨6～7時(shí)和下午3～4時(shí)各有1次高峰,；多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用，由于凌晨0～2時(shí)是哮喘者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時(shí)間,，即哮喘的高發(fā)時(shí)間,，而氨茶堿則以早晨7時(shí)應(yīng)用效果最好。與正常人比較,，哮喘患者呼吸道阻力增加,，通氣功能降低，并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化,。當(dāng)夜間或清晨呼吸道阻力增加時(shí),，即可誘發(fā)哮喘。而在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面也有晝夜節(jié)律的差異,。
無論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,，發(fā)作具有相似的晝夜節(jié)律，勞累型心絞痛發(fā)作在早晨6時(shí)后開始增多,，10～11時(shí)達(dá)到高峰,；而不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作則集中于上午6～12時(shí)，故抗心絞痛藥宜于晨服,。
適宜晨起服用的藥品
腎上腺皮質(zhì)激素 如潑尼松,、潑尼松龍、倍他米松,、地塞米松(氟美松)等,，因?yàn)槿梭w內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7～8時(shí)，此時(shí)服用可避免藥物對(duì)激素分泌的反射性抑制作用,，對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,，可減少不良反應(yīng)。
抗高血壓藥 血壓在早晨和下午各出現(xiàn)1次高峰，因此,，為有效控制血壓,，一日僅服1次的長(zhǎng)效降壓藥如氨氯地平(絡(luò)活喜)、依那普利(悅寧定),、貝那普利(洛丁新),、拉西地平(樂息平),、氯沙坦(科素亞),、纈沙坦(代文)、索他洛爾(施泰可),、利血平/氨苯蝶啶(北京降壓0號(hào))宜在早晨7時(shí)左右服用,；一日服2次的宜在下午4時(shí)再補(bǔ)充1次?！?/span>
抗抑郁藥 抑郁的癥狀如憂郁,、焦慮、猜疑等常表現(xiàn)為晨重晚輕,，氟西汀(百憂解),、帕羅西汀(賽樂特)、瑞波西汀,、氟伏沙明宜于早晨服,。
利尿藥 為避免夜間多次起夜，影響睡眠和休息,，呋塞米(速尿),、螺內(nèi)酯(安體舒通)等利尿藥宜于早晨服。
驅(qū)蟲藥 四氯乙烯,、甲硝唑,、檳榔、南瓜子宜空腹晨服,，以使其迅速進(jìn)入腸道,，并保持高濃度。阿苯達(dá)唑(史克腸蟲清),、甲苯達(dá)唑(安樂士),、哌嗪(驅(qū)蛔靈)、雙羥萘酸噻嘧啶(抗蟲靈)宜空腹服用,，可減少人對(duì)藥物的吸收,，增加藥物與蟲體的直接接觸，增強(qiáng)療效,。
瀉藥 硫酸鎂鹽類瀉藥在早晨服可迅速在腸道發(fā)揮作用,，服后5小時(shí)可致瀉。
適宜兩餐中間服用的藥品
止吐劑 甲氧氯普胺（滅吐靈）可加快胃蠕動(dòng)，酚酞可促進(jìn)腸蠕動(dòng),，使胃腸內(nèi)食物的排空速度增速,，不利于營(yíng)養(yǎng)的吸收，宜放于兩餐中服用,。
鐵劑 習(xí)慣性常主張鐵劑在餐后服用較好,，餐后服鐵劑固然可減少不良反應(yīng)，但食物中的植物酸,、磷酸鹽,、草酸鹽等影響鐵的吸收。因此,，宜在兩餐間服用,，但最佳時(shí)間是空腹。
胃黏膜保護(hù)劑 雙八面體蒙脫石的成分為八面體蒙脫石微粒,，其作用是覆蓋消化道,，與黏膜蛋白結(jié)合，加強(qiáng)消化道黏液的韌性,，以對(duì)抗攻擊因子,，增強(qiáng)黏液屏障，防止酸,、胃蛋白酶,、非甾體抗炎藥、酒精及病毒,、細(xì)菌和毒素對(duì)消化道黏膜的侵害,。應(yīng)用治療急性腹瀉時(shí)，首次劑量加倍,，將其溶于約50毫升水中服用,，但食道炎患者宜于餐后服用，其他患者于兩餐之間服用,。
非甾體抗炎藥 包括阿司匹林,、二氟尼柳、貝諾酯,、對(duì)乙酰氨基酚（百服寧）,、吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬（芬必得）等,，為減少對(duì)胃腸的刺激,，大多數(shù)應(yīng)于餐后服，惟有塞來昔布（西樂葆）和羅非昔布（萬絡(luò)）除外,，因食物可延緩其吸收,。
維生素 維生素B2伴隨食物緩慢進(jìn)入小腸,，以利于吸收。
組胺H2受體阻斷劑 西米替?。ㄌ┪该溃?、雷尼替丁（善胃得）等于餐后服比餐前服效果為佳,，這是因?yàn)椴秃笪概趴昭舆t,，有更多的抗酸和緩沖作用時(shí)間。
利尿藥 氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）,、螺內(nèi)酯（安體舒通）與食物包裹在一起,，可增加生物利用度。
頭孢菌素 頭孢呋辛酯于餐后服用,，可提高血藥濃度,，減少不良反應(yīng),。
適宜餐后服用的藥品
催眠藥 各種催眠藥的起效時(shí)間有快,、慢之分，水合氯醛,、咪噠唑侖（速眠安）,、司可巴比妥（速可眠）、艾司唑侖（舒樂安定）,、異戊巴比妥（阿米妥）,、地西泮（安定）、硝西泮（硝基安定）,、苯巴比妥（魯米那）分別約在服后10,、15、20,、25,、30、40,、45或60分鐘起效,，失眠者可擇時(shí)選用，服后安然入睡,。
平喘藥 哮喘多在凌晨發(fā)作,，睡前服用沙丁胺醇、氨茶堿,、二羥丙茶堿（喘定）,，止喘效果更好。
血脂調(diào)節(jié)藥 包括洛伐他?。澜抵?、辛伐他?。ㄊ娼抵⑵辗ニ,。ㄆ绽蹋?、氟伐他汀（來適可）應(yīng)于睡前服,，緣于肝臟合成脂肪峰期多在夜間,，晚餐后服藥有助于提高療效。
抗過敏藥 苯海拉明,、異丙嗪,、氯苯那敏（撲爾敏）、特非那定（敏迪）,、賽庚啶,、酮替芬等服后易出現(xiàn)嗜睡、困乏和注意力不集中,，睡前服安全并有助睡眠,。
鈣磷代謝調(diào)節(jié)藥 依降鈣素、鮭魚降鈣素于睡前服用有助于降低不良反應(yīng),。
緩瀉藥 酚酞（果導(dǎo)）,、比沙可啶、液體石蠟等服后約12小時(shí)排便,，于次日晨起瀉下,。
宜餐前服用的藥品 胃黏膜保護(hù)藥 氫氧化鋁或復(fù)方制劑（胃舒平）、復(fù)方三硅酸鎂（蓋胃平）,、復(fù)方鋁酸鉍（胃必治）等餐前吃可充分地附著于胃壁,，形成一層保護(hù)屏障；鞣酸蛋白餐前服可迅速通過胃進(jìn)入小腸,，遇堿性小腸液而分解出鞣酸,，起到止瀉作用。
健胃藥 如龍膽,、大黃宜于餐前10分鐘服用,，可促進(jìn)食欲和胃液分泌。
促胃腸動(dòng)力藥 甲氧氯普胺（胃復(fù)安）,、多潘立酮（嗎丁啉）,、西沙必利（普瑞博思）、莫沙比利宜于餐前服,，以利于促進(jìn)胃蠕動(dòng)和食物向下排空,，幫助消化。
抗骨質(zhì)疏松藥 為便于吸收,，避免對(duì)食管和胃的刺激,，口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉（福善美）,、帕屈膦酸鈉（雅利達(dá)、博寧）,、氯屈膦酸鈉（骨磷）應(yīng)空腹給藥,，并建議用足量水送服，服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食,。
抗生素 頭孢拉定（泛捷復(fù),、克必力）與食物或牛乳同服可延遲吸收；頭孢克洛（?？虅冢┡c食物同服所達(dá)血漿峰值濃度僅為空腹服用的50%～75%,。另外，氨芐西林（安比林）,、阿莫西林（阿莫仙）,、阿奇霉素（泰力特）、克拉霉素（克拉仙）的吸收受食物影響,。
滋補(bǔ)藥 人參,、鹿茸于餐前服用吸收快。
適宜餐中或進(jìn)食服用的藥品
抗糖尿病藥 二甲雙胍,、阿卡波糖,、格列美脲宜餐中服。阿卡波糖應(yīng)隨第一口餐吞服,，以減少對(duì)胃腸道的刺激。格列美脲于第一次就餐時(shí)服,。瑞格列奈宜進(jìn)餐時(shí)服用,，不進(jìn)餐不用。
抗麻風(fēng)病藥 氯法齊明與食物和牛奶同服,，可增加吸收,。
抗真菌藥 灰黃霉素難溶于水，與脂肪餐同服后,，可促進(jìn)膽汁的分泌,，促使微粒型粉末的溶解，便于人體吸收,，可提高血漿濃度近2倍,。酮康唑、依曲康唑與食物同服,，可減少惡心,、嘔吐反應(yīng)并促進(jìn)吸收。
助消化藥 乳酶生,、酵母,、胰酶,、淀粉酶宜在餐中吃，一是與食物混在一起以發(fā)揮酶的助消化作用,，二是避免被胃液中的酸破壞,。
下丘腦垂體激素 甲磺酸溴隱亭于進(jìn)餐中或餐后服用，可減少不良反應(yīng),。
非甾體抗炎藥 舒林酸與食物同服,，可使鎮(zhèn)痛的作用持久。吡羅昔康,、依索昔康,、氯諾昔康、美洛昔康,、奧沙普嗪與餐同服,，可減少胃黏膜出血。吲哚美辛,、阿西美辛,、依托度酸等于餐后或與食物同服，可減少發(fā)生不良反應(yīng)幾率,。
抗骨性關(guān)節(jié)炎藥 硫酸氨基葡萄糖（萄力）最好于進(jìn)餐時(shí)服用,，可減少短暫的胃腸不適。
治療膽結(jié)石和膽囊炎藥 熊去氧膽酸于早,、晚進(jìn)餐時(shí)服用,，可減少膽汁膽固醇的分泌，有利于結(jié)石中膽固醇的溶解,。
抗血小板藥 噻氯匹定宜于進(jìn)餐時(shí)服用,，可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng)。
抗心力衰竭藥 治療充血性心衰時(shí),，卡維地洛必須于就餐時(shí)服用,，以減緩吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生,。
減肥藥 奧利司他可減少食物中脂肪的吸收,，進(jìn)餐時(shí)服用，可減少脂肪的吸收率,。治療震顫麻痹藥司來吉蘭應(yīng)在進(jìn)早餐,、午餐時(shí)服用，以減輕可能出現(xiàn)的惡心,、失眠等副作用,。
