現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實,很多藥物的作用和毒性,、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系,。同一種藥物的同等劑量可因給藥時間不同,作用和療效也不一樣,。而執(zhí)業(yè)藥師運用時辰藥理學(xué)知識來制訂合理的給藥方案,,按時辰規(guī)律給藥,,可減少盲目性,準(zhǔn)確及時地將藥物送達(dá)病灶,,使給藥時間與人體生理節(jié)律同步,,使用藥更加科學(xué)、有效,、安全,、經(jīng)濟(jì)。并通過提供藥學(xué)服務(wù),,加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù),,實施藥物治療方案的干預(yù),對提高藥物療效,,降低藥品不良反應(yīng),,確立藥師形象和提高社會地位,具有極為重要的實際價值,。
人體的功能狀態(tài)隨時間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,,包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm)。
各種生物的生命活動均具時間的規(guī)律性,,人體的體溫,、血糖、血壓,、血脂,、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系,。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時間密切相關(guān),。
依據(jù)時辰藥理學(xué)和藥品特點,選擇最適宜的服藥時間,,可達(dá)到以下效果:順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化,,充分調(diào)動人體積極的免疫和抗病因素,如癌細(xì)胞在上午生長繁衍速度最快,,抗癌藥一般以上午10時左右服藥為宜,,能更有效地控制癌細(xì)胞生長;增強(qiáng)藥效,,或提高藥物的生物利用度,,如肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,合成高峰在凌晨2~3時,于峰前給予調(diào)節(jié)血脂藥療效最好,;減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),,如氨基糖苷類抗生素的腎毒性與每日給藥時間與次數(shù)密切相關(guān),當(dāng)每日1次,、于下午1:30給藥時,,腎毒性發(fā)病率最低,;降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源,如小劑量阿司匹林可預(yù)防心梗,、心源性猝死,,晨起6時服用,藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢,,而傍晚服藥則效果差,、排泄快、劑量需要稍大,;提高患者用藥依從性,。
人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制,。例如肝臟合成膽固醇的時間多在夜間,;血小板的雙相聚集性多在上午6~9時增強(qiáng);胃酸的分泌有晝夜規(guī)律,,在清晨5時至中午11時最低,,下午2時至次晨1時最高;而胰腺的胰島細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU,,其分泌有節(jié)律,,清晨始升高,午后達(dá)高峰,,凌晨跌入低谷,,同時與進(jìn)餐有關(guān),3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,,刺激胰島素分泌,,血中濃度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml。因此,,服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律,。如服用降膽固醇藥洛伐他汀、辛伐他汀等,,宜在睡前服,,有助于提高療效。一般利尿劑宜清晨服用,,以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過多,,影響休息和睡眠。腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,,每日上午7~10時為分泌高潮(約450nmol/L),隨后逐漸下降(下午4時約110nmol/L),,午夜12時為低谷,,這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起,。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行,宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥,,以減少對下丘腦—胰腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能的下降,,甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果。
近年來研究發(fā)現(xiàn),,癌細(xì)胞在上午生長繁衍速度最快,,而正常細(xì)胞則在凌晨4點繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌用藥時間提供了依據(jù),,一般以上午10時左右服藥為宜,,能更有效地控制癌細(xì)胞生長。人體的血壓在白天的變化高于夜間,,早晨6~7時和下午3~4時各有1次高峰,;多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用,由于凌晨0~2時是哮喘者對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時間,,即哮喘的高發(fā)時間,,而氨茶堿則以早晨7時應(yīng)用效果最好。與正常人比較,,哮喘患者呼吸道阻力增加,,通氣功能降低,并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化,。當(dāng)夜間或清晨呼吸道阻力增加時,,即可誘發(fā)哮喘。而在藥動學(xué)和藥效學(xué)方面也有晝夜節(jié)律的差異,。
無論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,,發(fā)作具有相似的晝夜節(jié)律,勞累型心絞痛發(fā)作在早晨6時后開始增多,,10~11時達(dá)到高峰,;而不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作則集中于上午6~12時,故抗心絞痛藥宜于晨服,。
適宜晨起服用的藥品
腎上腺皮質(zhì)激素 如潑尼松,、潑尼松龍、倍他米松,、地塞米松(氟美松)等,,因為人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7~8時,此時服用可避免藥物對激素分泌的反射性抑制作用,,對下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,,可減少不良反應(yīng)。
抗高血壓藥 血壓在早晨和下午各出現(xiàn)1次高峰,,因此,,為有效控制血壓,,一日僅服1次的長效降壓藥如氨氯地平(絡(luò)活喜)、依那普利(悅寧定),、貝那普利(洛丁新),、拉西地平(樂息平)、氯沙坦(科素亞),、纈沙坦(代文),、索他洛爾(施泰可)、利血平/氨苯蝶啶(北京降壓0號)宜在早晨7時左右服用,;一日服2次的宜在下午4時再補充1次,。
抗抑郁藥 抑郁的癥狀如憂郁,、焦慮,、猜疑等常表現(xiàn)為晨重晚輕,氟西汀(百憂解),、帕羅西汀(賽樂特),、瑞波西汀、氟伏沙明宜于早晨服,。
利尿藥 為避免夜間多次起夜,,影響睡眠和休息,呋塞米(速尿),、螺內(nèi)酯(安體舒通)等利尿藥宜于早晨服,。
驅(qū)蟲藥 四氯乙烯、甲硝唑,、檳榔,、南瓜子宜空腹晨服,以使其迅速進(jìn)入腸道,,并保持高濃度,。阿苯達(dá)唑(史克腸蟲清)、甲苯達(dá)唑(安樂士),、哌嗪(驅(qū)蛔靈),、雙羥萘酸噻嘧啶(抗蟲靈)宜空腹服用,可減少人對藥物的吸收,,增加藥物與蟲體的直接接觸,,增強(qiáng)療效。
瀉藥 硫酸鎂鹽類瀉藥在早晨服可迅速在腸道發(fā)揮作用,,服后5小時可致瀉,。
適宜兩餐中間服用的藥品
止吐劑 甲氧氯普胺(滅吐靈)可加快胃蠕動,酚酞可促進(jìn)腸蠕動,使胃腸內(nèi)食物的排空速度增速,,不利于營養(yǎng)的吸收,,宜放于兩餐中服用。
鐵劑 習(xí)慣性常主張鐵劑在餐后服用較好,,餐后服鐵劑固然可減少不良反應(yīng),但食物中的植物酸,、磷酸鹽,、草酸鹽等影響鐵的吸收。因此,,宜在兩餐間服用,,但最佳時間是空腹。
胃黏膜保護(hù)劑 雙八面體蒙脫石的成分為八面體蒙脫石微粒,,其作用是覆蓋消化道,,與黏膜蛋白結(jié)合,加強(qiáng)消化道黏液的韌性,,以對抗攻擊因子,,增強(qiáng)黏液屏障,防止酸,、胃蛋白酶,、非甾體抗炎藥、酒精及病毒,、細(xì)菌和毒素對消化道黏膜的侵害,。應(yīng)用治療急性腹瀉時,首次劑量加倍,,將其溶于約50毫升水中服用,,但食道炎患者宜于餐后服用,其他患者于兩餐之間服用,。
非甾體抗炎藥 包括阿司匹林,、二氟尼柳、貝諾酯,、對乙酰氨基酚(百服寧),、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬(芬必得)等,,為減少對胃腸的刺激,,大多數(shù)應(yīng)于餐后服,惟有塞來昔布(西樂葆)和羅非昔布(萬絡(luò))除外,,因食物可延緩其吸收,。
維生素 維生素B2伴隨食物緩慢進(jìn)入小腸,以利于吸收。
組胺H2受體阻斷劑 西米替?。ㄌ┪该溃?、雷尼替丁(善胃得)等于餐后服比餐前服效果為佳,,這是因為餐后胃排空延遲,,有更多的抗酸和緩沖作用時間。
利尿藥 氫氯噻嗪(雙氫克尿塞),、螺內(nèi)酯(安體舒通)與食物包裹在一起,,可增加生物利用度。
頭孢菌素 頭孢呋辛酯于餐后服用,,可提高血藥濃度,,減少不良反應(yīng)。
適宜餐后服用的藥品
催眠藥 各種催眠藥的起效時間有快,、慢之分,,水合氯醛、咪噠唑侖(速眠安),、司可巴比妥(速可眠),、艾司唑侖(舒樂安定)、異戊巴比妥(阿米妥),、地西泮(安定),、硝西泮(硝基安定)、苯巴比妥(魯米那)分別約在服后10,、15,、20、25,、30,、40、45或60分鐘起效,,失眠者可擇時選用,,服后安然入睡。
平喘藥 哮喘多在凌晨發(fā)作,,睡前服用沙丁胺醇,、氨茶堿、二羥丙茶堿(喘定),,止喘效果更好,。
血脂調(diào)節(jié)藥 包括洛伐他汀(美降脂),、辛伐他?。ㄊ娼抵?、普伐他汀(普拉固),、氟伐他?。▉磉m可)應(yīng)于睡前服,緣于肝臟合成脂肪峰期多在夜間,,晚餐后服藥有助于提高療效,。
抗過敏藥 苯海拉明、異丙嗪,、氯苯那敏(撲爾敏),、特非那定(敏迪)、賽庚啶,、酮替芬等服后易出現(xiàn)嗜睡、困乏和注意力不集中,,睡前服安全并有助睡眠,。
鈣磷代謝調(diào)節(jié)藥 依降鈣素、鮭魚降鈣素于睡前服用有助于降低不良反應(yīng),。
緩瀉藥 酚酞(果導(dǎo)),、比沙可啶、液體石蠟等服后約12小時排便,,于次日晨起瀉下,。
宜餐前服用的藥品 胃黏膜保護(hù)藥 氫氧化鋁或復(fù)方制劑(胃舒平)、復(fù)方三硅酸鎂(蓋胃平),、復(fù)方鋁酸鉍(胃必治)等餐前吃可充分地附著于胃壁,,形成一層保護(hù)屏障;鞣酸蛋白餐前服可迅速通過胃進(jìn)入小腸,,遇堿性小腸液而分解出鞣酸,,起到止瀉作用。
健胃藥 如龍膽,、大黃宜于餐前10分鐘服用,,可促進(jìn)食欲和胃液分泌。
促胃腸動力藥 甲氧氯普胺(胃復(fù)安),、多潘立酮(嗎丁啉),、西沙必利(普瑞博思)、莫沙比利宜于餐前服,,以利于促進(jìn)胃蠕動和食物向下排空,,幫助消化。
抗骨質(zhì)疏松藥 為便于吸收,,避免對食管和胃的刺激,,口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉(福善美),、帕屈膦酸鈉(雅利達(dá)、博寧),、氯屈膦酸鈉(骨磷)應(yīng)空腹給藥,,并建議用足量水送服,服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食,。
抗生素 頭孢拉定(泛捷復(fù),、克必力)與食物或牛乳同服可延遲吸收;頭孢克洛(??虅冢┡c食物同服所達(dá)血漿峰值濃度僅為空腹服用的50%~75%,。另外,氨芐西林(安比林),、阿莫西林(阿莫仙),、阿奇霉素(泰力特)、克拉霉素(克拉仙)的吸收受食物影響,。
滋補藥 人參,、鹿茸于餐前服用吸收快。
適宜餐中或進(jìn)食服用的藥品
抗糖尿病藥 二甲雙胍,、阿卡波糖,、格列美脲宜餐中服。阿卡波糖應(yīng)隨第一口餐吞服,,以減少對胃腸道的刺激,。格列美脲于第一次就餐時服。瑞格列奈宜進(jìn)餐時服用,,不進(jìn)餐不用,。
抗麻風(fēng)病藥 氯法齊明與食物和牛奶同服,可增加吸收,。
抗真菌藥 灰黃霉素難溶于水,,與脂肪餐同服后,可促進(jìn)膽汁的分泌,,促使微粒型粉末的溶解,,便于人體吸收,可提高血漿濃度近2倍,。酮康唑,、依曲康唑與食物同服,可減少惡心,、嘔吐反應(yīng)并促進(jìn)吸收,。
助消化藥 乳酶生、酵母,、胰酶,、淀粉酶宜在餐中吃,,一是與食物混在一起以發(fā)揮酶的助消化作用,二是避免被胃液中的酸破壞,。
下丘腦垂體激素 甲磺酸溴隱亭于進(jìn)餐中或餐后服用,,可減少不良反應(yīng)。
非甾體抗炎藥 舒林酸與食物同服,,可使鎮(zhèn)痛的作用持久,。吡羅昔康、依索昔康,、氯諾昔康,、美洛昔康、奧沙普嗪與餐同服,,可減少胃黏膜出血,。吲哚美辛、阿西美辛,、依托度酸等于餐后或與食物同服,,可減少發(fā)生不良反應(yīng)幾率。
抗骨性關(guān)節(jié)炎藥 硫酸氨基葡萄糖(萄力)最好于進(jìn)餐時服用,,可減少短暫的胃腸不適。
治療膽結(jié)石和膽囊炎藥 熊去氧膽酸于早,、晚進(jìn)餐時服用,,可減少膽汁膽固醇的分泌,有利于結(jié)石中膽固醇的溶解,。
抗血小板藥 噻氯匹定宜于進(jìn)餐時服用,,可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng)。
抗心力衰竭藥 治療充血性心衰時,,卡維地洛必須于就餐時服用,,以減緩吸收,降低體位性低血壓的發(fā)生,。
減肥藥 奧利司他可減少食物中脂肪的吸收,,進(jìn)餐時服用,可減少脂肪的吸收率,。治療震顫麻痹藥司來吉蘭應(yīng)在進(jìn)早餐,、午餐時服用,以減輕可能出現(xiàn)的惡心,、失眠等副作用,。